La ULE identifica una terapia combinada prometedora contra 'Staphylococcus aureus'
Un equipo de investigadores de la Universidad de León (ULE) ha desarrollado una estrategia experimental que podría mejorar el tratamiento de las infecciones causadas por Staphylococcus aureus, una bacteria responsable de numerosas patologías graves y cuya capacidad para permanecer en el interior de las células dificulta la acción de muchos antibióticos.
Los resultados del trabajo, publicados este mes en la revista científica MicrobiologyOpen, describen "una estrategia muy prometedora de una terapia combinada" basada en dos compuestos que actúan de manera complementaria sobre la infección.
Más de 6.000 compuestos analizados
Para localizar nuevas alternativas terapéuticas, los investigadores realizaron un cribado de 6.297 compuestos ya aprobados para otros usos o con posibilidades de ser reutilizados mediante reposicionamiento farmacológico.
El objetivo no consistía únicamente en identificar un nuevo antibiótico, sino en encontrar sustancias capaces de actuar frente a un modelo de infección intracelular por Staphylococcus aureus, una característica que convierte a esta bacteria en un patógeno especialmente complejo de eliminar.
Según explica la investigación, la bacteria puede "esconderse dentro de las células humanas", un comportamiento que favorece infecciones persistentes, recaídas y una menor eficacia de algunos tratamientos convencionales.
Dos compuestos con mecanismos complementarios
El principal hallazgo del estudio fue la combinación de 5-fluoro-2′-deoxicitidina (5-FdC) y rifapentina.
Mientras la rifapentina actúa directamente sobre la bacteria, el otro compuesto modifica la respuesta de la célula infectada, lo que supone un cambio de enfoque respecto a las terapias tradicionales.
Los investigadores destacan que "no se trata solo de matar al patógeno, sino también de alterar el refugio celular que le permite sobrevivir", una estrategia que busca impedir que la bacteria encuentre protección en el interior de las células del organismo.
Los análisis realizados muestran que el compuesto 5-FdC activa mecanismos relacionados con la reparación del ADN, las respuestas al estrés celular y diversos cambios metabólicos, procesos que se asociaron con una disminución de los marcadores bacterianos intracelulares.
Validación en distintos modelos experimentales
La eficacia de la combinación fue evaluada en diferentes modelos preclínicos. Los ensayos incluyeron células humanas, larvas de Galleria mellonella y un modelo de infección pulmonar desarrollado en ratones.
Además, la terapia mostró actividad frente a distintas cepas de Staphylococcus aureus, incluidas variantes resistentes a la meticilina, uno de los principales desafíos actuales en el tratamiento de este tipo de infecciones.
Una investigación aún en fase preclínica
Los responsables del estudio subrayan, no obstante, que los resultados obtenidos corresponden a una fase preclínica y que la combinación "todavía no es un tratamiento disponible para pacientes".
Antes de una posible aplicación clínica será necesario desarrollar nuevos estudios para determinar aspectos como la dosis adecuada, la seguridad, la farmacocinética y la eficacia en personas.
Pese a ello, la investigación pone de relieve el potencial del reposicionamiento de medicamentos y de las estrategias de doble acción para combatir bacterias intracelulares, un campo en el que actuar simultáneamente sobre el microorganismo y sobre el entorno celular podría convertirse en una nueva vía terapéutica.