El grupo de científicos al que pertenece la astronauta leonesa Sara García logra eliminar tumores de páncreas en ratones por completo

Un equipo del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), en el que participa la investigadora leonesa Sara García, ha logrado eliminar por completo tumores de páncreas en modelos de ratón mediante una triple terapia combinada, evitando además la aparición de resistencias al tratamiento. El avance, liderado por el Grupo de Oncología Experimental que dirige Mariano Barbacid, se publica en la revista científica PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

El trabajo demuestra que es posible inducir regresiones significativas y duraderas en adenocarcinoma ductal de páncreas, el tipo más frecuente de este cáncer, uno de los más agresivos y con peor pronóstico. En España se diagnostican cada año más de 10.300 nuevos casos, y la supervivencia a cinco años sigue siendo inferior al 10%.

Bloquear la vía de KRAS en tres puntos

La investigación aborda uno de los principales problemas de los tratamientos actuales: la resistencia a los inhibidores de KRAS, un oncogén mutado en alrededor del 90% de los pacientes con cáncer de páncreas. Aunque los primeros fármacos dirigidos a KRAS se aprobaron en 2021, su eficacia suele ser limitada en el tiempo.

La estrategia del CNIO ha consistido en bloquear la vía de señalización de KRAS en tres eslabones distintos, en lugar de actuar sobre un único punto. En modelos animales, la eliminación genética de tres moléculas clave de esta vía provocó la desaparición permanente de los tumores, sin que reaparecieran resistencias.

Una triple terapia experimental

Para trasladar esta aproximación al terreno farmacológico, el equipo empleó una combinación de tres compuestos: el inhibidor experimental de KRAS daraxonrasib, el fármaco afatinib —ya aprobado para determinados adenocarcinomas de pulmón— y el degradador de proteínas SD36.

La terapia se probó en tres modelos de ratón de adenocarcinoma ductal de páncreas, con resultados coincidentes: regresión tumoral robusta y ausencia de toxicidades significativas, según detallan los autores en PNAS. Entre los firmantes del estudio figuran Carmen Guerra como coautora principal y Vasiliki Liaki y Sara Barrambana como primeras autoras.

Prudencia antes de los ensayos clínicos

Pese a la relevancia de los resultados, los investigadores subrayan que el avance no es aún trasladable a pacientes. Mariano Barbacid señala que “todavía no estamos en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos con la triple terapia”, ya que será necesario optimizar la combinación y evaluar su seguridad en un contexto clínico.

Aun así, el estudio marca un cambio de enfoque tras décadas de escasos progresos y abre la puerta al diseño de nuevas terapias combinadas que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con este tipo de tumor.

Apoyo institucional y científico

El proyecto ha contado con financiación de la Fundación CRIS Contra el Cáncer, el Consejo Europeo de Investigación (ERC), la Agencia Estatal de Investigación con fondos FEDER, los Next Generation de la Unión Europea, el CIBERONC y el Instituto de Salud Carlos III.

El CNIO, dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, es el mayor centro de investigación oncológica de España y uno de los más destacados de Europa, con cerca de 500 profesionales dedicados a mejorar la prevención, el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.